February 6, 2023

Selon une nouvelle étude publiée dans Neuropsychopharmacologie. L’étude indique que la drogue psychédélique modifie les processus neuropsychologiques qui ont tendance à être atténués chez les patients souffrant de dépression.

Les résultats pourraient avoir des implications importantes pour comprendre la relation entre le microdosage et la santé mentale.

Le microdosage devient de plus en plus populaire comme moyen d’améliorer la productivité, la créativité ou le bien-être psychologique général. La pratique consiste à prendre régulièrement de très petites doses de LSD ou d’autres substances psychédéliques. Mais il existe peu de preuves scientifiques concernant les prétendus avantages du microdosage.

“Après avoir vu les nombreux reportages médiatiques sur les avantages du microdosage, j’ai senti qu’il y avait un besoin d’études contrôlées”, a expliqué la chercheuse principale Harriet de Wit, professeure à l’Université de Chicago et directrice du Behavioral Pharmacology Laboratory. “Mon laboratoire est équipé pour déterminer si de très faibles doses de LSD produisent des changements d’humeur, de comportement ou, dans cette étude, de la fonction cérébrale.”

“L’utilisation de ce médicament dans des conditions naturalistes est influencée par de fortes attentes de bénéfices par les utilisateurs, et les attentes sont connues pour affecter les réponses aux médicaments. En étudiant le médicament dans des conditions en double aveugle et contrôlées par placebo, nous pouvons déterminer ce que fait le médicament lui-même sans les attentes. Dans cette étude particulière, nous voulions savoir si de faibles doses de LSD modifient la réponse caractéristique du cerveau à un stimulus gratifiant.

Dans l’étude, 18 jeunes adultes en bonne santé ont participé à trois séances de laboratoire de cinq heures au cours desquelles ils ont reçu un placebo, 13 μg de LSD ou 26 μg de LSD dans un ordre aléatoire. Les séances étaient séparées d’au moins 7 jours. Environ 120 minutes après avoir reçu un placebo ou du LSD, les participants ont effectué une tâche de retard d’incitation monétaire pendant que les chercheurs enregistraient leur activité cérébrale à l’aide de l’électroencéphalographie.

Au cours de la tâche, les participants ont répondu le plus rapidement possible à des stimuli ciblés affichés sur un écran d’ordinateur, qui signalaient l’opportunité potentielle de gagner de petites sommes d’argent. Ils ont reçu des commentaires positifs ou négatifs après chaque tentative, en fonction de leur performance.

Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à trois modèles différents d’activité cérébrale électrique. La récompense-positivité reflète un effet hédonique qui se produit après qu’une personne reçoit une récompense, et on pense qu’elle reflète l’encodage des commentaires sur le succès de l’apprentissage par renforcement. Le potentiel positif tardif se produit après qu’une personne a pris connaissance d’un résultat, et on pense qu’il reflète le traitement des stimuli émotionnels. Feedback-P3 se produit après qu’une personne reçoit des commentaires sur ses performances, et on pense qu’il reflète la mise à jour des modèles prédictifs.

“Dans cette étude, nous avons montré qu’une faible dose de LSD, dans la gamme des doses que les gens utilisent lorsqu’ils ‘microdosent’ du LSD, peut augmenter la réponse du cerveau à un stimulus gratifiant”, a déclaré de Wit à PsyPost. “Des études antérieures ont montré que les personnes souffrant de dépression montrent une réponse cérébrale atténuée à la récompense. Dans notre étude, nous avons constaté qu’une faible dose de LSD augmentait le signal lié à la récompense d’une manière cohérente avec d’éventuels effets antidépresseurs. Cela peut être lié aux prétendus effets bénéfiques du microdosage.

Par rapport au placebo, De Wit et ses collègues ont découvert que les deux doses de LSD augmentaient les amplitudes de rétroaction-P3, mais seulement 13 μg de LSD augmentaient les amplitudes de récompense positive et de potentiel positif tardif lorsque les participants recevaient une récompense potentielle.

“Une découverte surprenante était que les effets du médicament n’étaient pas simplement ou linéairement liés à la dose du médicament”, a déclaré de Wit. “Certains des effets étaient plus importants à la dose la plus faible. Cela suggère que la pharmacologie du médicament est quelque peu complexe, et nous ne pouvons pas supposer que des doses plus élevées produiront des effets similaires, mais plus importants.

On ne sait pas si le microdosage a des avantages positifs. Dans une étude précédente, de Wit et ses collègues n’ont pas trouvé de preuves que la prise de faibles doses de LSD entraînait des améliorations de l’humeur ou de la cognition. Les chercheurs ont déclaré que davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer les effets à long terme du microdosage et s’il est prometteur en tant que moyen sûr et efficace d’améliorer la santé mentale.

“De nombreuses questions restent sans réponse”, a expliqué de Wit. « Premièrement, cette découverte peut-elle être reproduite par d’autres ? L’effet est-il vrai dans d’autres populations de sujets, telles que les personnes qui signalent des états d’humeur déprimée ? Que se passe-t-il si le médicament est administré à plusieurs reprises ? Les effets augmentent-ils ou diminuent-ils ? Et, le médicament améliore-t-il les symptômes psychiatriques, et si oui, comment ces changements cérébraux sont-ils liés aux avantages cliniques possibles ? »

L’étude, “De faibles doses de diéthylamide d’acide lysergique (LSD) augmentent l’activité cérébrale liée à la récompense”, a été rédigée par James Glazer, Conor H. Murray, Robin Nusslock, Royce Lee et Harriet de Wit.

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